干细胞结合3D打印造出眼部组织
2023-01-24 1268 费孝通 澳门日报
美国国家卫生研究院下属国家眼科研究所(NEI)研究人员使用患者干细胞和3D生物列印技术,列印出一种支援视网膜感光的光感受器的眼组织——外层血——视网膜屏障的细胞组合。
外层血——视网膜外屏障由视网膜色素上皮(RPE)组成,视网膜色素上皮被布鲁赫膜与富含血管的脉络膜毛细血管隔开。布鲁赫膜(是位于视网膜色素上皮和脉络膜之间的一种细胞外基质)调节绒毛毛细血管和RPE之间的营养物质和废物的交换。在AMD中,称为脉络膜小疣的脂蛋白沉积物在布鲁赫膜外形成,阻碍其功能。随着时间的推移,RPE分解,导致光感受器退化和视力丧失。
研究人员在水凝胶中结合了三种未成熟的脉络膜细胞类型:周细胞、内皮细胞和成纤维细胞。然后,他们将凝胶列印在可生物降解的支架上。几天后,这些细胞开始成熟,形成緻密的毛细血管网路。在第九天,研究人员在支架的反面种植了视网膜色素上皮细胞。列印的组织在第四十二天达到完全成熟。
组织分析、遗传和功能测试表明,列印组织的外观和行为都类似于天然的外层血——视网膜屏障。在诱导应激下,列印组织显示出早期AMD的模式,如RPE下的脉络膜小疣,并进展到晚期干性AMD,其中观察到组织退化。低氧导致湿性AMD样外观伴随着脉络膜血管过度增殖,并迁移到RPE下区域。用于治疗AMD的抗血管内皮生长因数药物可抑制血管过度生长和迁移,并恢复组织形态。
据悉,将近二千万美国人患有某种形式的年龄相关性黄斑变性。它是六十岁及以上美国人视力丧失的主要原因;它也是全球不可逆转失明和视力丧失的主要原因。NIH国家转化科学推进中心3D组织生物打印实验室主任、共同作者马克费 · 雷尔说:“我们的合作努力产生了与退行性眼病非常相关的视网膜组织模型,这种组织模型在转化应用中具有许多潜在用途,包括治疗学开发。”
据悉,这一成果为研究老年性黄斑变性(AMD)和其他眼病的发病机制提供了模型,将促进人们对致盲疾病机制的理解。科学家们在Nature Methods上发表了他们的研究成果。
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